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　　国内现新“超级真菌”染　　《中国新闻周刊》记：牛荷　　发于2023.7.17总第1100期《中国新闻周刊》杂志　　今年6月底，美国疾控中心出版的期《新发传染病》上的一项研显示，2019年1月至2022年10月期间，中国北方某家医院发现19例患者感染名为东南亚念珠菌的真菌，研究由复旦大学黄广华团队导。　　复旦大学生命科学👷‍♀️院特聘教授、附属华山医院染科兼职教授黄广华接受《国新闻周刊》采访时表示，有研究发现的东南亚念珠菌更广为人知的耳念珠菌的耐性和传播力要强得多，今后能成为院内感染的又一严重胁。“我们认为这是一种新🔉‘超级真菌’。”黄广华说　　东南亚念珠菌并非首次现。早在2016年，马来西亚和匈牙利的两名科学家，先从菲律宾棉兰老岛的植物卉上分离到这一新物种。此，多国从血液、伤口等临床👩🏿‍🤝‍👨🏻本中分离出东南亚念珠菌，过都来自于零星的散发病例🔳　　中国工程院院士、上海征医院皮肤性病与真菌病研所所长廖万清在接受《中国闻周刊》采访时表示，3年出现19例感染病例数量并不算少。目前他在临床中还未接👩🏿‍🤝‍👨🏽过东南亚念珠菌。这次引发染的菌株都完整保存，具有大临床意义和价值。廖万清,,,示，“遗憾的一点是，由于👩🏼‍🤝‍👩🏻人转院等问题，研究团队没持续追踪到病例完整的治疗--况。这类真菌究竟会引发什样的病症，还不太清楚。”📪　耳念珠菌的“表亲”　　广华团队研究中涉及暴发性染事件的19例患者，大部分为血液感染病例，其中男性17例，女性2例。出现感染的医院设有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中，11例来自ICU，4例来自神经科病房，4例来自医院内的其他科室。患者年龄范围,,,13～83岁，中位年龄63岁。　　黄广华表示，最初⚔️这家医院检测了发烧病人和明显感染症状病人的病理样🧑🏾‍🤝‍🧑🏻，观察到多名病人的血常规血清学检测异常，预测他们-能是真菌感染。随后，医院过进一步检测、鉴定，发现多名病人都有类似症状。　东南亚念珠菌、希木龙念珠以及耳念珠菌均属于同一类菌分支。黄广华接受《中国闻周刊》采访时表示，从进〽️角度来看，东南亚念珠菌与👬🏽念珠菌的亲缘关系较近，是念珠菌的“表亲”。耳念珠是一种新发真菌病原体，能起侵袭性感染，通常具有多🍪耐药、传播性强和血液感染死率高等特征，因此，也被🔆为“超级真菌”。　　自2009年日本出现首例耳念珠菌感染病例以来，耳念珠菌在☢️球快速传播。据黄广华了解目前约50个国家已报道上万例相关感染病例，国内北京辽宁、福建、香港和台湾等已累计报道60例。　　今年4月，由美国医师协会出版的知名医学期刊《内科学年鉴🤍发表的监测数据显示，截至2021年12月31日，美国共报告3270例耳念珠菌临床病例和7400余例筛查病例。该研究指出，临床病例长的百分比每年都在增加，🧑🏽‍🤝‍🧑🏻2019年的44%增长到2021年的95%。2021年，该菌株筛查量和筛查病🦾分别增长80%以上和200%以上。　　廖万清表示，自东南亚念珠菌2016年首次被发现以来，相关感染病例-全球范围内一直是散发状态没出现过院内暴发感染的情。这次在国内医院出现暴发染，要警惕其可能会出现像🍂念珠菌那样的大暴发。黄广分析说，从分离出来的东南念珠菌的基因组序列来看，19个病例极有可能来自同一感染源，不过，传播途径尚清楚。　　黄广华表示，19名患者中，一半以上的病例了外周插入中心导管(PICC)。这些患者中，有的因发生车祸导致严重创伤，有的脑部或肿瘤手术术后存在创，使用PICC长达数月甚至更久。“使用PICC导管可能是感染东南亚念珠菌的主🪀危险因素。”研究写道，这19例患者均使用PICC输送药物，并且7例患者的PICC导管尖端分离出该菌株。PICC能将各种药物直接输送到心脏附近的中心静脉处，免刺激性药物对血管的损伤🦁通常用于需要长期输液、静使用刺激性药物等类型的患👩🏾‍🤝‍👨🏼。　　黄广华解释称，PICC一般由聚氨酯或硅胶制成，细菌和真菌都偏好黏附在这材料上。黏附上PICC后，细菌和真菌会逐渐在PICC表面形成生物膜，耐药性增。抗生素和抗真菌药物，以👑患者自身免疫细胞都很难将清除。国外一些东南亚念珠的散发感染病例，与PICC导管的使用也有关系。他推，至少一部分国外医院分离的东南亚念珠菌，和他们这分离出的菌株一样，具有强附性特征。黄广华分析说，种黏附性，不仅利于该病原在环境与人、人与人间传播还容易导致持续性感染。　不是所有真菌都有东南亚念菌的强黏附性。黄广华表示🕝此次分离出的东南亚念珠菌黏附性，强于白念珠菌、耳,,,珠菌等其他真菌，黏附到PICC后的生存时间更久。电镜下，东南亚念珠菌的几千个胞甚至上万个细胞聚集在一👨‍❤️‍💋‍👨，另外两种真菌电镜下的细则是分散的。　　黏附性强😆真菌会调动所有细胞“团队战”，从这一角度看，黏附越强的病原菌感染患者的风💛越高。在黄广华看来，对菌而言，从单细胞“作战”到细胞“团战”，这种变化或由于菌种自身在进化过程中发生了基因突变。黄广华称-耳念珠菌的黏附力强就是因特定基因突变导致的。　　广华表示，东南亚念珠菌能医疗器械、门把手、温度计血压计等为介质进行传播。了PICC，外伤、高血压、癌症以及血液和肺部感染也🆖危险因素。　　他分析说，于有免疫缺陷的病人，尤其HIV感染者或移植器官患者，一旦感染这类真菌，死亡险较高。当时这19例病例中，可能因为身体创伤而感染👨🏾‍🤝‍👨🏻也可能因为这些患者的食物🚩沾染了东南亚念珠菌，或者者本身免疫力低，真菌通过睛、鼻腔或导管等途径侵入内。　　东南亚念珠菌最早植物花卉中分离出来，如今成为可以感染人类的病原菌在黄广华看来，这次引发医感染的东南亚念珠菌来源不，也无法确认其属于环境真🚲还是人体共生菌。一般来说要弄明白这些，可以通过追每个患者的旅游史或生活方🥨、生活环境等。他们团队计后续再去当地采样，不过由🔌很多患者后续转院，溯源比🐏困难。　　廖万清表示，该究还可以进一步分析，比如分离出的东南亚念珠菌进行🔎物实验研究，观察感染后的🗯️状、治疗效果和死亡率等。☺️　如何预防和应对？　　关东南亚念珠菌，国外已有病报道。2022年6月，马来西亚大学医学院的一项研究📬，一名患有后天性囊性肾病原发性高血压和血脂异常的83岁男性因反复感染入院，接受长期抗生素治疗。住院第33天，从其外周静脉和PICC采集的样本中分离出东南亚念珠菌。　　“据我们所知这是第一例报告的人体东南念珠菌感染病例。该病例感该菌株与PICC、长期使用广谱抗生素治疗以及患者自⬆️的免疫力弱有关。”该研究⭐道，东南亚念珠菌是一种罕念珠菌属物种，但值得关注因为它被认为是一种多重耐真菌。　　2023年7月，发表于《检验医学年鉴》上一项韩国团队的研究显示，团队从一名4个月左右的婴儿身上，分离出东南亚念珠菌该婴儿出生在菲律宾，出生第25天，因反复发热、带血腹泻、腹胀等原因住院4次。在菲律宾反复住院期间，他受了抗生素、输血和直肠灌🎰液的治疗。之后被转移至韩国立卫生大学儿科重症监护房进一步治疗，最终患者情有好转。　　郭建是同济大♿附属东方医院南院检验科副🧝‍♀️任技师。他告诉《中国新闻刊》，其所在医院是上海市菌真菌耐药监测网和华东地侵袭性真菌监测协作组的负单位，进行真菌耐药监测相⏱️工作已有10个年头。每季度，他们都会在华东地区收集📏个监测网医院的菌株来复核认，迄今并未发现有东南亚珠菌。　　东南亚念珠菌在康人中并不常见。由于尚未道详细的临床数据，东南亚⛪珠菌感染的发病机制和临床状迄今很大程度上仍是未知黄广华分析说，随着时间推，这类真菌的毒性因子、入🥈能力、黏附性、耐药性都在化。　　东南亚念珠菌对唑等抗真菌药物具有耐药性。项研究显示，东南亚念珠菌,,属分支真菌引起的感染在临环境中变得越来越频繁。前《内科学年鉴》的研究显示🔃2019～2021年，美国17个州先后发现耳念珠菌病例。2021年，对棘白菌素耐药的耳念珠菌病例数约为两年的3倍。棘白菌素是治疗侵袭性念珠菌感染的一线抗菌药物。　　2022年10月，世卫组织列出了19种构成最大公共卫生风险的真菌并根据真菌病原体的优先级其分为最高优先级、高优先和中优先级三类。其中，耳珠菌和白色念珠菌均被列入高优先级的真菌病原体。　“具有抗药性的真菌‘每年😒接导致127万人死亡，间接导致约495万人死亡’，这足以体现真菌感染的潜在威🐄规模之大。”世卫组织指出世卫组织称，令人担忧的是目前无法快速敏锐地诊断出👛多数的真菌病原体，而且在球范围内，大多数人无法获🧁或负担得起现有的抗真菌药。　　可用于真菌治疗的药🦱并不多。与细菌或病毒相比🚶真菌是更复杂的生物体，因✋，抗生素等抗细菌类药物通对真菌无效。世卫组织曾于2022年10月指出，目前人类只有四类抗真菌药物可用“很少有药企愿意投入研发💦真菌药。和细菌、病毒的基研究相比，真菌的基础研究量和抗真菌药物的市场规模要小很多。”黄广华表示。　黄广华团队的研究中，分到的东南亚念珠菌均对多种床一线药物具有非常高的耐性。此外，由于检测条件有和医生经验等原因，真菌感的早期诊率并不高，也会出🐌误诊。　　郭建告诉《中国🧑🏾‍🤝‍🧑🏽闻周刊》，感染细菌后，人白细胞等炎症指标能很明显出，容易对症药物治疗。相而言，目前真菌感染早期诊的有效性较低，这也影响了续的精准用药。此外，抗真🥜药物种类有限，给真菌感染的诊断和治疗带来很大挑战郭建所在的检验科，已尝试用新的分子诊断方法和药敏💋验，来提高真菌感染诊断的❔敏度和特异性。　　在廖万🏴‍☠️看来，黄广华团队此次发现东南亚念珠菌感染，其他医也可能存在，但受限于检测件或医院重视程度等原因或在漏检。“一般发烧5天以上，用各种抗细菌药均无效的者，很可能是感染了真菌，尽早筛查。”他建议。　　黄广华团队的前述研究中，多数病例发现于2019年，2020年1月至2022年1月，仅出现2例感染病例。“仅2019年一年就发现12例感染病例。”黄广华提到，当时他们团队和医院相关员沟通，了解到由于疫情原，医院2020年后很重视院感防控，所有人进入医院需戴口罩、做好手部消毒，同院内消毒很频繁。黄广华表，新冠大流行期间，该医院*️⃣施了全面加强的卫生措施，着降低了总体感染率。研究-果表明，通过加强消毒等方可以预防该菌株的传播。　廖万清表示，所有的真菌感都可以预防和治疗，关键在精准治疗。比如，感染早期能及时发现，当感染还没扩📧至全身，治疗效果比较好。同菌株，应对策略也各有差。比如针对东南亚念珠菌或念珠菌，除了抗真菌药，其支持疗法也要使用。真菌感患者往往不是单一的真菌感，大多数人有其他基础疾病本身就是重症疾病的患者，🍍养支持、重症患者的呼吸机持等都要跟上。　　黄广华议，一旦发现东南亚念珠菌染，要及时将感染患者转移🍋隔离病房、报告院感和真菌↔️监测部门，对病房所有患者🏔️医务人员进行主动筛查，相部门制定监测和防控预案。时，及时进行环境监测，按求对病房、医疗器械和病房他设施消毒，预防聚集性感事件。此外，患者出院前，进行终末消毒。　　《中国👪闻周刊》2023年第26期　　声明：刊用《中国新闻刊》稿件务经书面授权【编:黄钰涵】

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